斑马鱼成心脏病患救星
编译/韦士塔
人类心脏的心肌细胞失去功能和死亡,是心脏疾病患者死亡的主因。新生儿的心肌细胞仍可再生以补偿受损的心肌细胞,但成人的心肌再生能力极低,一旦心脏病发作、心肌梗塞,受损的心肌很难复原;心脏受损后,心脏细胞会被纤维母细胞取代,也就是纤维化,导致心脏功能受损。
目前,对人类心脏再生的研究重点主要是干细胞和细胞治疗。干细胞移植,可提供心肌细胞、内皮组织细胞再生所需的前置细胞。不过,干细胞治疗仍面临一些瓶颈,例如干细胞数量是否能有效增加。
图说:人类心脏受损后,无法自行修复。图/法新社
澳洲雪梨「张任谦心脏研究所」(VictorChangCardiacResearchInstitute)的研究人员,希望从其他生物寻找心脏受损的新疗法,例如两栖类和鱼类,因为它们的肢体和内脏在受伤后能够再生。研究团队发现,斑马鱼的基因能让心脏中的细胞进行分裂和繁殖,使受损心肌愈合,甚至在切除部分心脏后,还能在几周内再生形成新的心肌组织,甚至连伤疤都完全修复。
研究团队负责人、再生医学研究员菊地和(KazuKikuchi)指出,斑马鱼有许多器官与哺乳类相似,这种鱼类的基因型态也与人类非常接近,约有7成的人类基因可在斑马鱼的基因组合中找到对应的序列。因此,解码斑马鱼基因的功能,有助提高对遗传性出血性血管扩张症、白血症、肌肉萎缩症、肿瘤、癌症等疾病的了解。
图说:外科手术是人类修复心脏的主要方式。图/法新社
研究团队在发表于《科学》(Science)期刊的报告指出,他们对斑马鱼的染色体进行基因定序,发现其染色体具有KLF1蛋白质,有修复心脏的功能;研究团队把KLF1蛋白质从斑马鱼的染色体中移除后,其心脏受伤时便无法自行修复。
KLF1蛋白质无法阻止心脏病发作,但这项实验证实,KLF1蛋白质能在心脏受伤后改变代谢,让细胞再次分裂并制造新细胞,使受损的细胞再生,防止心脏功能进一步下降。
研究团队也发现,KLF1在心脏的早期发育中不会产生作用,这种再生功能只会在心脏损伤后才开启,这代表心脏损伤后的再生与心脏的发育过程不同。
图说:斑马鱼的基因型态与人类相似,适合进行基改等科学研究。图/美联社
菊地和表示:「KLF1蛋白质就像人类体内的一个神秘开关,心脏受伤时,这个开关会自动开启,允许心肌细胞在心脏受伤后分裂和繁殖;心脏完全愈合时,这个开关就会关闭。」
该研究所的心脏病学部门负责人葛拉罕(BobGraham)表示,研究团队发现这个重要的蛋白质,是「一项令人难以置信的成就」;他认为,人类在进化过程中失去一些能力,例如自行修复心脏,但如果能找出具体原因,或许将可利用这种蛋白质造福心脏病患者。
菊地和表示:「斑马鱼具有令人难以置信的心脏修复能力,我们正在研究其运作原理、与哪些基因有关;这个惊人的发现,有朝一日可能会彻底改变心脏病的治疗方式。」
图说:斑马鱼的基因能让心脏细胞进行分裂和繁殖,修复心脏。图/美联社
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