优博微展幸岑璨斑马鱼Tgf1a通过
幸岑璨：年清华大学优秀博士学位论文二等奖获得者
斑马鱼Tgfβ1a通过Smad5调控后部侧线系统的发育
Tgfβ1aisrequiredforzebrafishposteriorlaterallinedevelopmentviaSmad5mediatedpathway
作者：幸岑璨
指导教师：孟安明
培养院系：生命科学学院
学科：生物学
读博感言：行到水穷处，坐看云起时。
研究背景/选题意义斑马鱼后部侧线系统已逐渐成为研究细胞选择性迁移的优良模型，为癌症转移提供了完全体内的研究系统，而癌症转移的重要因子TGF-β在侧线系统的功能尚无人报道。本研究立足于Tgfβ1a在侧线系统的特异表达，对其在侧线发育中的功能及分子机制进行研究，为探索细胞选择性迁移提供更多的线索。
主要研究内容本研究分别通过显微注射抑制型寡核苷酸来敲低tgfβ1a的表达和制备tgfβ1a突变体来敲除tgfβ1a基因功能，证明tgfβ1a在斑马鱼侧线发育中具有关键性的调控功能。进一步分子遗传学实验证明Tgfβ1a通过Smad5调控细胞粘联分子N-cadherin/Cdh2、毛细胞分化因子Atoh1a和DeltaA的表达，进而影响侧线原基细胞群的整合性和原神经丘的堆积过程，为理解细胞选择性迁移和胚胎发育形态发生提供了新的线索。
斑马鱼Tgfβ1a信号参与后部侧线原基发育的调控网络示意图
Tgfβ1a信号分布在整个侧线原基中，通过信号转导因子Smad5正调控cdh2、deltaA和atoh1a的表达以维持侧线原基细胞群的整合性和浸润力、促进原神经丘的成熟和堆积，进而与Fgf信号和Wnt信号一起保证侧线系统的正常发育。图中红色箭头标出的为本研究得到的实验结果。
主要创新点1、通过翻译抑制型寡核苷酸敲低tgfβ1a的表达和制备该基因的突变体，首次证明tgfβ1a参与并调控侧线原基的形态发生进而影响侧线系统发育；
2、斑马鱼tgfβ1a正向调控侧线原基形态发生相关基因atoh1a、deltaA和cdh2的表达；
3、Tgfβ1a信号在侧线原基发生过程中的作用功能很可能依赖于Smad5而不是其常用的Smad1或Smad2。
代表性学术发表1、XingCC,GongB,XueY,etal..Tgfβ1aRegulatesZebrafishPosteriorLateralLineFormationviaSmad5MediatedPathway.JMolCellBiol.7(1):48-61.doi:10..
2、CuiY*,HeS*,XingCC*,LuKF,etal..SCFFBXL15regulatesBMPsignalingbydirectingthedegradationofHECT-typeubiquitinligaseSmurf1.EmboJ30,-.
来源：清华大学研究生院
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